Ključna razlika med sesalcem in plazilcem je v tem, da je sesalec toplokrvni vretenčar, ki lahko uravnava notranjo telesno temperaturo, plazilci pa hladnokrvni vretenčarji, ki ne morejo vzdrževati stalne telesne temperature.
Vretenčarji so živali, ki imajo hrbtenico ali hrbtenico. Lahko so toplokrvni ali hladnokrvni. Toplokrvne živali lahko uravnavajo notranjo temperaturo telesa, hladnokrvne pa ne morejo uravnavati stalne telesne temperature. Zato njihova telesna temperatura niha glede na zunanje okolje.
Obstaja pet glavnih skupin vretenčarjev, in sicer ribe, dvoživke, plazilci, ptice in sesalci. Med njimi so ptice in sesalci toplokrvni, ribe, dvoživke in plazilci pa hladnokrvni. Ko razmišljamo o sesalcih in plazilcih, smo vretenčarji, ki dihajo kisik, in ki jih za življenje potrebujemo hrana. Tudi oba imata enake organske sestavine, kot so možgani, srce, želodec, pljuča itd. Poleg tega sta oba sesalca in plazilci tetrapodi, kar pomeni, da imata oba štiri okončine. Čeprav gre za nekaj podobnosti med obema, obstaja tudi veliko razlik med sesalci in plazilci.