Ključna razlika med O pozitivno in O negativno krvno skupino je, da ima O pozitivna kri Rh faktor v membranah rdečih krvnih celic, medtem ko O negativna kri nima Rh faktorja.
Človeško kri lahko razvrstimo v štiri različne vrste skupin glede na antigen na celični površini rdečih krvnih celic. Leta 1900 je Landsteiner našel dve vrsti antigenov; antigena tipa A in B. Torej ima lahko površina rdečih krvnih celic osebe antigen A ali B ali nobenega od njih. Glede na ta odkritja obstajajo štiri krvne skupine kot A, B, AB ali O.
Pri odločanju o krvnem sistemu ABO so še en pomemben dejavnik protitelesa, ki so prisotna v serumu krvi. Na primer; če ima površina rdečih krvnih celic antigen tipa A, vsebuje serum krvi protitelesa proti rdečim krvničkam tipa B in obratno. Krvni sistem ABO se podeduje po treh alelih v kromosomu 09, aleli IA (A), IB (B) in ii (O) pa se podedujejo drugi generaciji od vsakega starša. Eden od staršev ima le dva od teh treh alelov. Aleli IA in IB prevladujejo nad ii (O).
